膽固醇在阿爾茨海默症和2型糖尿病中的關鍵作用
來源：本站發(fā)布日期：2021/04/10 17:00:24
直到目前，仍然沒(méi)有治療阿爾茨海默症的有效方法。據不完全統計，全球阿爾茲海默症患者5000萬人，每年以1000萬人的速度在增加，中國(guó)有上千萬老人患有阿爾茲海默症，全球排名第一。在過(guò)去的十年裡(lǐ)，科學(xué)家們發(fā)現了越來越多的證據，證明了2型糖尿病和阿爾茨海默症之間的潛在聯系。
當胰島素從血液中清除葡萄糖的效率降低時，2型糖尿病就會發(fā)生，從而導緻高血糖以及膽固醇水平異常。類似的情況也發(fā)生在阿爾茨海默症中，但這(zhè)種(zhǒng)作用并沒(méi)有影響整個身體，而隻影響了大腦。
研究通訊作者、亞利桑那大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)和毒理學(xué)教授Gregory Thatcher博士說：“阿爾茨海默症和糖尿病之間有許多共同的特點。我們的目标是開(kāi)發(fā)一種(zhǒng)鑒定化合物的方法，以抵消導緻阿爾茨海默症和2型糖尿病的許多有害變化。”
當由于胰島素抵抗或其他因素導緻膽固醇水平升高時，人體就會開(kāi)始進(jìn)行膽固醇逆向(xiàng)轉運，在此過(guò)程中，特定分子會將(jiāng)過(guò)量的膽固醇攜帶到肝髒中排出體外。載脂蛋白E（APOE）是參與膽固醇逆向(xiàng)轉運的蛋白之一。APOE也是阿爾茨海默症和相關癡呆症最強的風險因子基因，也是2型糖尿病和心血管疾病的獨立風險因子。同樣，另一種(zhǒng)膽固醇轉運體ATP結合盒轉運蛋白A1（ABCA1）的活性降低與心血管疾病、2型糖尿病和阿爾茨海默症的風險增加相關。
Thatcher說：“雖然大多數人都(dōu)知道(dào)所謂的‘好(hǎo)膽固醇’和‘壞膽固醇’與心髒病發(fā)作和中風的風險有關，但這(zhè)些寬泛的概念也适用于健康的大腦。20多年來，我們一直緻力于開(kāi)發(fā)阿爾茨海默症的先進(jìn)療法。將(jiāng)膽固醇轉移到身體需要的地方對(duì)許多生理過(guò)程都(dōu)有積極的影響，可以幫助清除堆積在大腦中的錯誤折疊蛋白質。增加ABCA1活性有望積極影響胰島素信号并減少大腦炎症，使其成(chéng)爲治療2型糖尿病和阿爾茨海默症的潛在療法。”
在這(zhè)項研究中，該團隊設計了一種(zhǒng)方法來識别小分子，以改善ABCA1在體内的功能(néng)，同時避免對(duì)肝髒産生不必要的影響。研究人員對(duì)一種(zhǒng)特定的小分子CL2-57進(jìn)行了研究，它能(néng)刺激ABCA1的活性，并對(duì)肝髒和血漿中的甘油三酯産生積極影響，使用這(zhè)種(zhǒng)化合物顯示出改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性，以及減少體重和其他有益影響。
研究人員表示，未來的研究將(jiāng)嘗試改善小分子的特性，以增加在大腦中的水平。他們的長(cháng)期目标是了解哪些患有阿爾茨海默症等認知和神經(jīng)精神症狀的患者將(jiāng)從該療法中受益。
當胰島素從血液中清除葡萄糖的效率降低時，2型糖尿病就會發(fā)生，從而導緻高血糖以及膽固醇水平異常。類似的情況也發(fā)生在阿爾茨海默症中，但這(zhè)種(zhǒng)作用并沒(méi)有影響整個身體，而隻影響了大腦。
研究通訊作者、亞利桑那大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)和毒理學(xué)教授Gregory Thatcher博士說：“阿爾茨海默症和糖尿病之間有許多共同的特點。我們的目标是開(kāi)發(fā)一種(zhǒng)鑒定化合物的方法，以抵消導緻阿爾茨海默症和2型糖尿病的許多有害變化。”
當由于胰島素抵抗或其他因素導緻膽固醇水平升高時，人體就會開(kāi)始進(jìn)行膽固醇逆向(xiàng)轉運，在此過(guò)程中，特定分子會將(jiāng)過(guò)量的膽固醇攜帶到肝髒中排出體外。載脂蛋白E（APOE）是參與膽固醇逆向(xiàng)轉運的蛋白之一。APOE也是阿爾茨海默症和相關癡呆症最強的風險因子基因，也是2型糖尿病和心血管疾病的獨立風險因子。同樣，另一種(zhǒng)膽固醇轉運體ATP結合盒轉運蛋白A1（ABCA1）的活性降低與心血管疾病、2型糖尿病和阿爾茨海默症的風險增加相關。
Thatcher說：“雖然大多數人都(dōu)知道(dào)所謂的‘好(hǎo)膽固醇’和‘壞膽固醇’與心髒病發(fā)作和中風的風險有關，但這(zhè)些寬泛的概念也适用于健康的大腦。20多年來，我們一直緻力于開(kāi)發(fā)阿爾茨海默症的先進(jìn)療法。將(jiāng)膽固醇轉移到身體需要的地方對(duì)許多生理過(guò)程都(dōu)有積極的影響，可以幫助清除堆積在大腦中的錯誤折疊蛋白質。增加ABCA1活性有望積極影響胰島素信号并減少大腦炎症，使其成(chéng)爲治療2型糖尿病和阿爾茨海默症的潛在療法。”
在這(zhè)項研究中，該團隊設計了一種(zhǒng)方法來識别小分子，以改善ABCA1在體内的功能(néng)，同時避免對(duì)肝髒産生不必要的影響。研究人員對(duì)一種(zhǒng)特定的小分子CL2-57進(jìn)行了研究，它能(néng)刺激ABCA1的活性，并對(duì)肝髒和血漿中的甘油三酯産生積極影響，使用這(zhè)種(zhǒng)化合物顯示出改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性，以及減少體重和其他有益影響。
研究人員表示，未來的研究將(jiāng)嘗試改善小分子的特性，以增加在大腦中的水平。他們的長(cháng)期目标是了解哪些患有阿爾茨海默症等認知和神經(jīng)精神症狀的患者將(jiāng)從該療法中受益。
