意大利科學(xué)家發(fā)現結腸癌病竈轉移的潛在機制
來源:本站發(fā)布日期:2021/04/22 09:27:44
意大利國(guó)家研究委員會遺傳與生物物理研究所(Cnr-Igb)的科研人員确定了能(néng)夠引導結腸癌幹細胞轉移的兩(liǎng)種(zhǒng)分子标記,爲尋找新的治療方法開(kāi)辟了道(dào)路。研究結果發(fā)表在《治療學(xué)(Theranostics)》雜志上。
特定分子靶标的識别對(duì)于确定患者的最佳治療方法可能(néng)具有決定性意義,此前有研究顯示癌症幹細胞與腫瘤生長(cháng)和轉移有關,且對(duì)化療具有高度抵抗力,可能(néng)導緻疾病的複發(fā)。科研人員表示,他們的研究确定了以粘附分子L1cam高表達爲特征的癌症幹細胞亞群,它與Cxcr4受體的共同表達有利于腫瘤細胞向(xiàng)其它器官轉移(尤其是向(xiàng)肝髒轉移),從而增加了緻癌潛力,并對(duì)化療具有高度抵抗力。
研究人員還(hái)确定了這(zhè)些标記物高/共表達的一些分子機制。通常情況下他們不存在于結腸細胞中,但在缺氧微環境和淋巴節的腫瘤細胞中可能(néng)被激活,兩(liǎng)種(zhǒng)情況都(dōu)會誘導L1cam和Cxcr4的表達,而導緻對(duì)常規藥物治療的抵抗作用。該研究利用來自患者癌細胞的三維細胞模型,在實驗室中複制了結直腸癌的結構和基本生物學(xué)特性。
該發(fā)現可能(néng)開(kāi)發(fā)出以特定方式起(qǐ)作用的新藥,既可以通過(guò)直接降低兩(liǎng)種(zhǒng)标志物的表達,又可以間接地作用于腫瘤微環境,從而大幅降低細胞的緻癌率,減少複發(fā)和轉移,具有重要的臨床意義。
特定分子靶标的識别對(duì)于确定患者的最佳治療方法可能(néng)具有決定性意義,此前有研究顯示癌症幹細胞與腫瘤生長(cháng)和轉移有關,且對(duì)化療具有高度抵抗力,可能(néng)導緻疾病的複發(fā)。科研人員表示,他們的研究确定了以粘附分子L1cam高表達爲特征的癌症幹細胞亞群,它與Cxcr4受體的共同表達有利于腫瘤細胞向(xiàng)其它器官轉移(尤其是向(xiàng)肝髒轉移),從而增加了緻癌潛力,并對(duì)化療具有高度抵抗力。
研究人員還(hái)确定了這(zhè)些标記物高/共表達的一些分子機制。通常情況下他們不存在于結腸細胞中,但在缺氧微環境和淋巴節的腫瘤細胞中可能(néng)被激活,兩(liǎng)種(zhǒng)情況都(dōu)會誘導L1cam和Cxcr4的表達,而導緻對(duì)常規藥物治療的抵抗作用。該研究利用來自患者癌細胞的三維細胞模型,在實驗室中複制了結直腸癌的結構和基本生物學(xué)特性。
該發(fā)現可能(néng)開(kāi)發(fā)出以特定方式起(qǐ)作用的新藥,既可以通過(guò)直接降低兩(liǎng)種(zhǒng)标志物的表達,又可以間接地作用于腫瘤微環境,從而大幅降低細胞的緻癌率,減少複發(fā)和轉移,具有重要的臨床意義。