單分子定位超分辨顯微成(chéng)像技術利用特殊熒光分子的光開(kāi)關特性，突破衍射極限，將(jiāng)熒光顯微鏡的分辨率提高了一個數量級，可以揭示納米尺度下的亞細胞結構。因受定位原理的限制，該技術軸向(xiàng)分辨率比側向(xiàng)分辨率低2-3倍（一般爲50nm左右），影響了其三維解析能(néng)力和應用。
       在“蛋白質機器與生命過(guò)程調控”重點專項的支持下，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究人員通過(guò)研發(fā)非對(duì)稱幹涉光路成(chéng)像方法，突破了軸向(xiàng)分辨率的極限。與傳統的柱面(miàn)鏡成(chéng)像方法相比，非對(duì)稱幹涉光路成(chéng)像方法將(jiāng)定位精度提高了6倍以上，將(jiāng)單分子定位成(chéng)像的軸向(xiàng)分辨率提升到了納米尺度，實現了軸向(xiàng)的單分子幹涉定位成(chéng)像。研究人員據此技術研制出了新型幹涉定位顯微鏡（ROSE-Z），利用ROSE-Z顯微鏡的高分辨率三維解析能(néng)力，研究團隊成(chéng)功實現了對(duì)細胞内微管直徑中空結構的解析。同時團隊在ROSE-Z顯微鏡的基礎上擴展了多色成(chéng)像以及厚樣品成(chéng)像功能(néng)，對(duì)細胞樣品進(jìn)行了納米精度三維雙色成(chéng)像，并驗證了細胞厚樣品成(chéng)像能(néng)力。這(zhè)些結果證明該方法在具備優異的軸向(xiàng)分辨率的同時，也具備很高的可擴展性以及操作便捷性，爲細胞内三維納米結構的研究提供了有力的研究工具。研究成(chéng)果近期發(fā)表在Nature Methods雜志上。