克羅恩病（Crohn’s disease）是一種(zhǒng)慢性的炎症性腸道(dào)疾病，常表現爲反複發(fā)作的腹痛、腹瀉、腸梗阻等腸道(dào)症狀，病程多遷延，反複發(fā)作，不易根治，目前研究發(fā)現NOD2基因功能(néng)缺失突變，引起(qǐ)微環境中活化纖維細胞和巨噬細胞的穩态失調，成(chéng)爲導緻克羅恩病發(fā)生的重要風險因素，但是NOD2基因功能(néng)缺失突變具體緻病機制尚不明确。
近日，來自美國(guó)紐約州西奈山的伊坎醫學(xué)院遺傳學(xué)和基因組科學(xué)系研究團隊，通過(guò)敲除斑馬魚NOD2基因模型，發(fā)現NOD2基因功能(néng)的缺失在炎症狀态下增加了促纖維化相關轉錄因子的表達，闡明了NOD2基因缺失會使巨噬細胞向(xiàng)纖維細胞轉變。同時，該研究團隊在NOD2突變基因人群中發(fā)現促炎巨噬細胞與成(chéng)纖維細胞中STAT3富集，而阻斷STAT3上遊細胞因子受體亞基gp130，會抑制促炎巨噬細胞與成(chéng)纖維細胞的過(guò)度激活，因此，通過(guò)抑制gp130可以有望減輕克羅恩病炎症的反應，這(zhè)一研究結果近日發(fā)表在《Nature》期刊上，論文标題爲“A myeloid–stromal niche and gp130 rescue in NOD2-driven Crohn’s disease”。
該研究闡明了NOD2基因突變缺失導緻克羅恩病的具體機制，同時也有望通過(guò)抑制或阻斷gp130來減輕克羅恩病的炎症反應，這(zhè)爲克羅恩病的治療提供了靶向(xiàng)藥物新的研究方向(xiàng)。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03484-5