科學(xué)家發(fā)現治療阿爾茨海默症新途徑
阿爾茨海默症(Alzheimer‘s disease, AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病,其最主要的疾病表現是認知障礙,患者會出現記憶障礙、失語、失用及人格和行爲改變等。全球目前約有5000萬人罹患阿爾茲海默症,每3秒全世界就會增加1名阿爾茨海默症患者,目前尚未有治愈的方法。
近期,美國(guó)愛因斯坦醫學(xué)院的研究團隊發(fā)現一種(zhǒng)自噬蛋白可以通過(guò)吞噬與神經(jīng)變性相關的有害物質來改善阿爾茲海默症。該研究在《Cell》雜志發(fā)表,題爲:Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome。
已有研究确定了阿爾茨海默症的發(fā)病跟大腦β澱粉樣蛋白和tau蛋白的形成(chéng)密切相關,這(zhè)兩(liǎng)種(zhǒng)蛋白會促進(jìn)神經(jīng)退行性改變。科學(xué)家在研究中發(fā)現一種(zhǒng)叫(jiào)Chaperone-Mediated Autophagy(CMA)的自噬蛋白,可以選擇性地吞噬、降解與神經(jīng)變性相關的蛋白質。爲了研究CMA與阿爾茨海默症之間的關系,科學(xué)家將(jiāng)一部分小鼠模型敲除CMA基因,結果發(fā)現小鼠大腦神經(jīng)元中缺乏CMA會引起(qǐ)記憶喪失、行走障礙等阿爾茨海默症症狀。随後(hòu)研究人員通過(guò)單細胞RNA測序進(jìn)一步對(duì)比研究了阿爾茲海默症患者大腦神經(jīng)元和健康人大腦神經(jīng)元,證實了阿爾茲海默症患者大腦神經(jīng)元中CMA活性會明顯降低。
這(zhè)項研究結果表明CMA的活性下降會促進(jìn)阿爾茨海默症的發(fā)展。研究人員表示希望通過(guò)相關研究成(chéng)果盡快研究開(kāi)發(fā)出有效的藥物,爲衆多阿爾茲海默症患者及家庭帶去希望。
論文鏈接: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00379-2