NADPH（還(hái)原型輔酶Ⅱ）是細胞内關鍵的抗氧化分子，它參與生物體内還(hái)原性生物合成(chéng)以及氧化還(hái)原反應，在代謝通路中發(fā)揮重要作用。但細胞如何感知NADPH水平的變化以及NADPH是否具有其他生理功能(néng)等仍有待闡明，需要進(jìn)一步探索。
      在國(guó)家重點研發(fā)計劃“發(fā)育編程及其代謝調節”重點專項等的支持下，中國(guó)醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所研究團隊與清華大學(xué)生命科學(xué)技術學(xué)院研究團隊合作，研究發(fā)現NADPH具有調節表觀遺傳狀态和轉錄的新功能(néng)。研究人員通過(guò)敲低産生NADPH的關鍵代謝酶來降低細胞内的NADPH水平，發(fā)現細胞内的組蛋白乙酰化和轉錄水平被抑制；反之，過(guò)量表達這(zhè)些代謝酶或添加NADPH可以顯著增加組蛋白的乙酰化水平。進(jìn)一步的體内及體外分子機制研究顯示，NADPH通過(guò)與Ins(1,4,5,6)P4競争結合組蛋白去乙酰化酶HDAC3，抑制HDAC3-Ncor複合物的形成(chéng)，從而抑制HDAC3的活性，進(jìn)而提高組蛋白乙酰化水平。由于組蛋白H3的乙酰化修飾水平改變可作爲分子開(kāi)關影響染色體開(kāi)放狀态及相關基因表達，參與卵母細胞成(chéng)熟，因此，NADPH有可能(néng)通過(guò)調節組蛋白乙酰化參與了代際遺傳。
       上述研究不僅揭示HDAC3是感知細胞内NADPH水平的感受器，而且揭示NADPH可以作爲信号分子參與表觀遺傳狀态的調控。上述研究結果爲深入理解NADPH的生理功能(néng)提供了新研究方向(xiàng)。