鐵死亡（Ferroptosis）是一種(zhǒng)新近發(fā)現的由脂質過(guò)度氧化引起(qǐ)的程序性細胞死亡。其主要機制是在二價鐵或酯氧合酶的作用下，通過(guò)催化細胞膜上高表達的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質過(guò)氧化，從而誘導細胞死亡。研究發(fā)現鐵死亡在多種(zhǒng)癌症發(fā)生發(fā)展中均表現活躍，這(zhè)爲研發(fā)新的腫瘤治療方法提供了思路，但鐵死亡的具體調控機制目前尚不十分明确。
       近期，德克薩斯大學(xué)安德森癌症中心的研究團隊發(fā)現，線粒體酶二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）在抑制鐵死亡（ferroptosis）中起(qǐ)着重要的作用。該研究在《Nature》雜志發(fā)表，題爲：DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer。
已有研究發(fā)現谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（GPX4）是抑制鐵死亡的關鍵靶點之一。科學(xué)家在研究GPX4活性的過(guò)程中發(fā)現一種(zhǒng)線粒體酶二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）在鐵死亡中發(fā)揮重要作用。在具有低GPX4表達的腫瘤細胞中，DHODH活性會明顯降低，DHODH的失活會廣泛誘導線粒體中脂質過(guò)氧化物的積累和鐵死亡激活，抑制腫瘤生長(cháng)。爲進(jìn)一步闡明DHODH在調節鐵死亡中的作用，研究人員在多項臨床試驗中使用DHODH抑制劑進(jìn)行測試，結果發(fā)現在低GPX4表達的腫瘤中，DHODH抑制劑可以有效地誘導鐵死亡，并抑制腫瘤的生長(cháng)。
       這(zhè)項研究确定了線粒體中DHODH介導的鐵死亡抑制機制，并提出了在癌症治療中針對(duì)鐵死亡的治療策略。

      論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03539-7