新研究發(fā)現導緻神經(jīng)發(fā)育障礙的遺傳變異
來源：本站發(fā)布日期：2021/06/02 17:29:40
2021年5月12日，發(fā)表在《Science Advances》上的一項最新研究中，來自美國(guó)費城兒童醫院（CHOP）應用基因組學(xué)中心領導的研究團隊揭示了負責包裹和濃縮遺傳物質的基因變異如何成(chéng)爲某些神經(jīng)發(fā)育障礙的新原因。
許多被歸類爲智力障礙的神經(jīng)發(fā)育障礙與某些基因變異有關。盡管如此，大多數患者的潛在分子機制尚不清楚。尤其是一些神經(jīng)發(fā)育障礙與負責染色質重塑或染色體結構重排基因中緻病的變異有關。染色體結構重排允許DNA轉錄到執行體内細胞必要功能(néng)的方向(xiàng)。其中一個負責編碼染色質重塑複合物的基因是SMARCA5。雖然一些臨床前研究表明，SMARCA5的變異可能(néng)與發(fā)育變化有關，但與這(zhè)種(zhǒng)變異相關的特殊疾病還(hái)從未被描述過(guò)。
研究第一作者、CHOP應用基因組學(xué)中心研究科學(xué)家Dong Li博士說：“我們的研究首次描述了SMARCA5的某些遺傳突變是如何導緻一系列神經(jīng)發(fā)育遲緩的。除了首次識别出具有這(zhè)種(zhǒng)遺傳變異的患者外，我們擴展的模型研究進(jìn)一步闡明了這(zhè)些變異的潛在功能(néng)及其臨床相關性。”
目前的這(zhè)項研究報告了跨越10個無關系家庭的12名患者（6名男性和6名女性）。這(zhè)些患者的臨床特征相似，包括輕度發(fā)育遲緩，以及身材矮小和小頭畸形。
Li與來自CHOP病理和實驗室醫學(xué)系的教師Yuanquan Song博士合作。他們通過(guò)研究果蠅失去SMARCA5功能(néng)的影響，發(fā)現了缺失該基因的果蠅體型更小，感覺神經(jīng)元過(guò)程的複雜性降低，還(hái)存在其他缺陷。在成(chéng)年果蠅中，神經(jīng)元抑制導緻大腦尺寸減小和運動功能(néng)異常，而突變的SMARCA5無法將(jiāng)細胞從這(zhè)種(zhǒng)功能(néng)喪失中拯救出來。
研究通訊作者、CHOP應用基因組學(xué)中心主任Hakon Hakonarson說：“我們的發(fā)現擴大了與染色質重塑基因相關的神經(jīng)發(fā)育障礙的範圍。這(zhè)組基因變異很可能(néng)是導緻其他神經(jīng)發(fā)育疾病的原因，應該成(chéng)爲今後(hòu)研究的重點”。
論文鏈接：https://advances.sciencemag.org/content/7/20/eabf2066
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