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研究發(fā)現:多種(zhǒng)癌症類型普遍擁有“拼湊”式腫瘤

來源:本站發(fā)布日期:2021/06/12 17:10:25

    近日,發(fā)表在《Cell》上的一項研究中,來自弗朗西斯·克裡(lǐ)克研究所的“泛癌全基因組分析工作組”對(duì)來自2600多名患有不同類型癌症患者的腫瘤樣本的全基因組進(jìn)行了分析,确定了單個腫瘤内基因多樣性的高度普遍性,并對(duì)其進(jìn)行了進(jìn)一步特征描述。這(zhè)項研究證實,即使在癌症晚期,腫瘤的發(fā)展也是由有利于癌症的變化所驅動的。
    當癌細胞分裂時,在DNA複制的過(guò)程中會發(fā)生錯誤。這(zhè)意味着不同的腫瘤可以由具有廣泛基因多樣性的細胞組成(chéng)。這(zhè)種(zhǒng)變化對(duì)醫生來說是一個挑戰,因爲對(duì)一組具有某種(zhǒng)遺傳相關性的腫瘤細胞(稱爲亞克隆)有效的治療方法可能(néng)對(duì)另一組細胞無效,而且某些亞克隆細胞可以引發(fā)腫瘤擴散或耐藥性。
    癌症研究人員正在努力弄清楚是什麼(me)因素驅動着這(zhè)些亞克隆細胞的進(jìn)化,讓它們在疾病的不同階段出現。
    在這(zhè)項研究中,研究人員分析了2658份癌症樣本的全基因組,涵蓋了38種(zhǒng)癌症。他們發(fā)現,95%的樣本至少包含一個可識别的亞克隆。而且,不同類型癌症的基因變化水平和類型各不相同,即使在同一個腫瘤中,不同亞克隆的基因構成(chéng)也存在很大差異。
研究人員認爲,這(zhè)些亞克隆細胞的出現是由于特定進(jìn)化壓力發(fā)生在腫瘤發(fā)展過(guò)程中的不同時間或影響腫瘤的不同部位。例如,包括爲逃避免疫系統攻擊等特定微環境條件的抵抗行爲。
    爲了支持這(zhè)一理論,他們發(fā)現有證據表明,亞克隆細胞的進(jìn)化受到基因變化是否有利于癌症亞克隆的影響。具有優勢的亞克隆更有可能(néng)進(jìn)一步發(fā)展。
    該研究通訊作者、癌症基因組學(xué)實驗室負責人Peter Van Loo說:“癌症随着時間的推移不斷變化,因此必須認識到,從腫瘤中提取的樣本反映了一個單一的時間點,在這(zhè)之後(hòu)癌症將(jiāng)繼續演變。它們可以成(chéng)長(cháng)爲一個由不同突變和進(jìn)化壓力驅動所拼湊成(chéng)的整體。”
    因此,更多地了解亞克隆的進(jìn)化、以及它們朝某一個方向(xiàng)發(fā)展的原因,以及它們的普遍性,可以幫助醫生更好(hǎo)地預測特定癌症類型中可能(néng)存在的變異水平和類型”。這(zhè)一領域的研究已經(jīng)表明,了解這(zhè)種(zhǒng)遺傳多樣性可以被用來預測生存或複發(fā),這(zhè)可以幫助醫生和病人做出重要的治療決定。
    論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.009
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